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对妊娠和胎儿有影响的关节炎治疗药物
编辑:俊淞 发布时间:2009-10-31 12:30:25 西南健康网

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    类风湿关节炎和强直性脊柱炎的药’物治疗涉及非甾体类抗炎药物、改变病程药物(即慢作用药)、免疫抑制药和糖皮质激素。这些药物对孕妇和胎儿均可造成不同程度的影响。所幸的是,妊娠可使多数类风湿关节炎患者的病情得到改善,从而使治疗方案简化。对于少部分病情无变化或加重的类风湿关节炎患者,在药物应用方面尚无公认的原则可循,往往依赖于参考个案报道、小样本的前瞻性和回顾性研究以及动物实验的结果。

    (1)非甾体类抗炎药物:总的来说非甾体类抗炎药物是比较安全的,但某些不良反应的确存在,应引起足够的注意。

    ①水杨酸盐。阿司匹林能迅速通过胎盘并在胎儿体内形成较高的药物浓度。动物实验结果表明,高浓度的水杨酸盐有致畸作用,临床回顾性研究也有类似结果。但前瞻性研究未发现类似的不良反应。此外,妊娠期间应用阿司匹林,尤其是在剂量较大时,可出现贫血加重、妊娠期延长、婴儿过度成熟、产程延长、产前出血、产后出血、新生儿头部血肿、早产儿颅内血肿及动脉导管提前闭锁等不良反应。由于这些情况多发生于围产期,故除非病情必需,应在妊娠最后数周停用该类药物。目前,许多新的抗炎药已代替了阿司匹林在类风湿关节炎中的治疗地位,故妊娠期类风湿关节炎患者不推荐此药治疗。

    ②其他非甾体类抗炎药物。与水杨酸盐比较,这一类药物对妊娠及胎儿影响的临床经验和实验室数据都很缺乏。这一类药物明确的致畸作用缺乏报道。然而吲哚美辛能抑制分娩,并引起动脉导管提前闭锁。有的非甾体类抗炎药物可能导致胎儿肾脏功能受损。由于这些药物对妊娠和胎儿的作用尚不十分清楚,在妊娠前数周和妊娠期间通常建议停用。另外,由于布洛芬、萘普生和酮基布洛芬与蛋白质的结合力较高,使这些药物可以随乳汁分泌,故哺乳期的妇女应避免应用。

    (2)慢作用抗风湿药物:对于妊娠期间是否应预防性停用慢作用抗风湿药物,虽尚无一致的看法,但仍有可借鉴的意见。

   ①柳氮磺吡啶。妊娠期间应用柳氮磺吡啶治疗的病例较多(包括用于治疗溃疡性结肠炎),未发现有明显的不良反应,故本药是安全的,如为治疗所需,在妊娠期和哺乳期可不必停药。

   ②青霉胺。多数Wilson病患者即使服用大量的青霉胺,仍能娩出正常的婴儿。然而,青霉胺易于通过胎盘,并能与皮肤胶原相结合,影响胶原分子的交联,可使新生儿结缔组织出现异常,并且有可能产生畸形。如无必要,妊娠期间应停用该药物。

    ③抗疟药。氯喹和羟氯喹在服药后可迅速吸收,并能通过胎盘屏障,可沉积于胎儿的葡萄膜等组织中,由于这些药物沉积可引起视网膜损害及导致视力受损,服用氯喹的孕妇,胎儿有可能出现神经性耳聋。因此,一般建议在妊娠期停用,如为病情所需,可考虑优先选择羟氯喹。

    ④金制剂。金盐由于和白蛋白结合较紧密,故极少通过胎盘。虽然在动物实验中发现的致畸作用尚未在临床发现,多数作者认为妊娠时应慎用或停用该药物。如为治疗所必需,在经非口服途径应用金制剂时,建议每月在月经周期的第一日注射1次,这种治疗方案可以保证一旦发现怀孕即可停药。

    (3)免疫抑制药:甲氨蝶呤、环磷酰胺和苯丁酸氮芥有明确的致畸作用,应于受孕前3个月甚至更长时间停用。在应用这些药物期间,如发生妊娠,应及时行羊膜腔穿刺检查和超声检查,即使发现轻微的异常,也应终止妊娠。更积极的作法是,无论有无异常均应终止妊娠。在妊娠晚期,如风湿性疾病加重,发生危及母亲生命的情况时,可谨慎考虑应用。

    尚未发现硫唑嘌呤有明确的致畸作用,大量肾移植后和患系统性红斑狼疮的孕妇在应用本药的同时,均娩出正常后代。但诸如生长迟缓、新生儿淋巴细胞减少、免疫球蛋白降低和暂时性染色体异常也时有发生。动物实验发现,硫唑嘌呤能引起骨骼异常,所以如非必需,该药物也应停用。

    对于迫切需要孩子的患者,如免疫抑制药为治疗所必需,可首选环孢素,因为尚未发现本药对胎儿的不良影响;在妊娠头3个月中,硫唑嘌呤亦可考虑使用。

    (4)糖皮质激素:类风湿关节炎患者在妊娠期间,如病情需要可应用糖皮质激素。虽然糖皮质激素可通过胎盘,但胎盘中的羟基脱氢酶可明显降低糖皮质激素的活性,这种酶对泼尼松和泼尼松龙的作用强于倍他米松和地塞米松。通常情况下,胎儿体内的泼尼松浓度要比母体中低8—10倍。动物实验发现,糖皮质激素有致畸作用,如唇裂和腭裂,剂量较大时可出现胎儿宫内生长缓慢,但在人类尚未得到证实。长期服用大剂量糖皮质激素的孕妇,其胎儿有可能出现肾上腺皮质功能低下,如有类似情况出现,应对新生儿仔细观察。此外,新生儿白内障也有散在报道。妊娠期间应用糖皮质激素时应首选泼尼松或甲泼尼龙,而且应用泼尼松治疗的孕妇在分娩时应给予应激剂量。关节腔内注射糖皮质激素,在有效控制症状的同时,可避免对全身和胎儿的影响。但是,关节腔用药途径要严格控制次数及间隔时间。

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